肉毒桿菌素

汪漢澄

什麼是肉毒桿菌素? 

        肉毒桿菌素是一種非常強烈的細菌毒素, 由肉毒桿菌 (Clostridium botulinum, 又稱臘腸桿菌)所分泌. 在自然環境下, 人類如果吃到某些受到肉毒桿菌污染的食物, 就有可能得到一種叫肉毒桿菌症 (Botulism)的疾病, 主要的臨床表現就是肌肉無力, 在比較嚴重的病例, 甚至有可能因為呼吸肌肉的麻痺而死亡. 肉毒桿菌分泌的毒素, 依其菌種而有 A, B, C1, D, E, F, G 等 7 型, 我們臨床上使用的是 A 型. 



肉毒桿菌素為何會跟治病扯上關係呢? 

        美國科學家於 1920 年代發展出純化肉毒桿菌素的技術, 美國政府於 1940 年代因為戰爭的關係, 嘗試把肉毒桿菌素製作成為一種生物戰劑, 此一嘗試後來失敗. 但製造肉毒桿菌素的技術卻越來越成熟. 到了 1970 年代, 有些聰明的醫生想到, 肉毒桿菌素既然可以麻痺肌肉, 何不用它來鬆弛某些斜視病人眼睛內痙攣縮短的肌肉, 因而造成矯正斜視的療效? 結果非常成功. 神經科本來有一些惱人的疾病, 跟肌肉的過度收縮有關. 過去對藥物或手術的療效普遍不佳, 自從有了肉毒桿菌素之後, 醫師們越來越發現肉毒桿菌素安全有效, 實在是治療這些疾病天造地設的良藥, 就從此開啟了肉毒桿菌素的新紀元. 經過了接下來這些年的發展, 肉毒桿菌素療法的技術已臻成熟, 應用範圍也越來越廣. 

 

肉毒桿菌素為什麼能放鬆肌肉, 減少痙攣? 

        正常情況下, 肌肉中有許多的神經纖維, 由中樞神經系統傳來的訊號, 就是透過這些神經纖維來指揮肌肉收縮. 如果中樞神經系統傳來的訊號病態的過多, 就會引起肌肉過度收縮, 也就是肌肉痙攣. 肉毒桿菌素作用的原理是這樣: 肉毒桿菌素注入肌肉後, 就會與肌肉中的眾多微小神經纖維末梢相結合, 並且抑制神經纖維末梢釋放一種叫做"乙醯膽鹼"的神經傳導物質, 從而壓抑肌肉收縮, 達到消除肌肉痙攣的作用. 

 

肉毒桿菌素療法可以治療那些疾病?

        目前舉凡神經科, 腸胃眼, 耳鼻科喉, 皮膚科的各種疾病, 甚至美容整型方面, 只要是涉及肌肉過度收縮的疾患, 都可以用肉毒桿菌素來治療, 並且可以有不錯的成果. 其應用範圍列表如下:

肌張力異常疾病 (Dystonic spasms):
眼瞼痙攣症 Blepharospasm 
頸肌張力異常症 (斜頸症) Cervical dystonia 
喉肌痙攣症 Laryngeal dystonia 
嘴及下頷肌張力異常症 Oromandibular dystonia
職業性痙攣症 (如寫字痙攣症) Occupational cramps
肢體肌張力異常 Limb dystonia 
肌張力異常性顫抖 Dystonic tremor 
非肌張力異常性過度收縮 (Non-dystonic excessive muscle contraction):
背痛 Back pain
括約肌性排尿障礙 Bladder: detrusor-sphincter dyssynergia 
下頷緊閉磨牙症 Bruxism 

美容應用: 
抬頭紋 brow furrows, 眉心紋 frown lines, 魚尾紋 crows' feet, 脖紋 platysma lines 

胃腸科應用: 
食道擴張症 achalasia, 排便障礙 anismus (constipation), 咽部肌痙攣症 cricopharyngeal spasm,下食道症括約肌痙攣症 lower esophageal sphincter spasms, 直腸痙攣症 rectal spasms 

眼皮痙攣症: 
半面臉部痙攣症 hemifacial spasm, 一般性眼皮跳 benign eyelid fasciculation

頭痛 Headache 

肌纖維顫動 Myokymia 

肌肉強直性痙攣: 
中風後遺症, 腦性麻痺, 頭部外傷後遺症, 脊髓傷害或病變後遺症 

運動傷害 

口吃 Stuttering 

抽搐症 Tics 

下顎關節病變之肌肉痙攣 Temporomandibular joint associated muscle spasm

顫抖症: 
巴金森氏病顫抖 Parkinson's disease, 原發性顫抖 essential tremor, 遺傳性下頷顫抖 hereditary chin tremor 

 

肉毒桿菌素療法可以根治這些疾病嗎? 

        很抱歉, 肉毒桿菌素療法不能根治疾病, 它只能使這些疾病的討厭症狀消失或減輕. 所以它是屬於一種 "症狀性治療". 



肉毒桿菌素療法保證有效嗎?

        肉毒桿菌素療法的成功率相當高, 在適當的適應症和良好的技術配合下, 有百分之九十以上的患者可以達到症狀完全緩解或進步的良好療效. 當然任何事都有例外, 療效如果欠佳, 有以下這些可能的原因:

注射的劑量不足:

        有時醫師為了謹慎起見, 採用了較小的劑量, 但此一病人需要較大的劑量才有反應, 所以進步不明顯. 如果屬於這種情形, 只要在下次治療時提高劑量, 即可達到滿意的療效. 

注射的位置不正確或不完全:

        在一些比較複雜的病例, 由於牽涉到的肌肉比較多, 或牽涉到的不正常動作比較複雜, 有時就會打到不正確的肌肉, 或漏掉一些該注射的肌肉沒有注射, 所以療效不理想. 如果碰到這種情形, 只要根據此次治療的結果, 加以修正, 下次治療時即可達到滿意的療效.

病患本身身體對有原發性抗藥性:

        有非常少數的病患體質特別, 自己身體會產生抗體, 中和肉毒桿菌素, 所以打進去的肉毒桿菌素好像泥牛入海, 消失無蹤, 當然療效欠佳. 這種情況就比較麻煩, 如果程度較輕, 還可以藉著提高肉毒桿菌素的劑量來改善療效, 如果太厲害, 只好宣佈放棄肉毒桿菌素療法了. 好在這種情形相當罕見. 

病患因為多次注射肉毒桿菌素後引起對的續發性抗藥性:

        有些病人在接受過幾次有效的肉毒桿菌素之後, 療效會漸漸變差. 主要是因為身體在接受到肉毒桿菌素這種外來物質後, 起了抵抗力, 而導致療效變差. 碰到這種情形, 應該儘量拖長每次治療之間的間隔時間, 讓這種免疫力自行降低或消失. 

 

肉毒桿菌素療法的療效有多久? 

        肉毒桿菌素在開始作用以後, 神經末梢就會進行自動修補, 所以肉毒桿菌素療法的功效不能永遠維持, 而會漸漸的失效. 實際療效長短要視病患體質, 疾病種類, 和注射部位而有所不同. 一般來說, 一次的療效平均可以持續三到六個月. 

 

肉毒桿菌素療法可以長期重複的實施嗎? 

        肉毒桿菌素療法每次的療效消失以後, 就可以進行下一次治療. 長期重複的實施並不會造成什麼不良的影響. 但是必須注意, 如果施打的間隔時間太短, 可能會因為誘發病患體內的抵抗力而降低療效(參看肉毒桿菌素療法保證有效嗎?一節). 因此兩次注射之間, 最好能隔開三個月以上. 

 

肉毒桿菌素是細菌的毒素, 聽來很可怕, 它安全嗎? 會讓我感染中毒嗎? 

        肉毒桿菌素本身是純化的物質, 中間不含任何細菌體, 因此沒有感染的可能. 注射到人體肌肉的肉毒桿菌素是屬於微量且大幅稀釋之後的成品, 所以非常安全, 並且由於局部注射在肌肉內, 馬上與肌肉結合, 因此沒有機會進入血液, 也就是不會被人體其他部位吸收, 自然也就不至於產生系統性的副作用, 所以大可放心. 

 

肉毒桿菌素療法難道完全不會有副作用嗎?

        肉毒桿菌素療法也有可能的副作用, 但這些副作用大多來自技術上或劑量上的計算誤差, 而非藥物本身的問題. 例如用量過大, 或注射的部位欠佳, 而引起由於局部性肌肉過度無力.可能的副作用例如下列: 

治療頭部肌張力異常可能有的副作用有:

頸部無力

吞嚥困難

疲倦 

治療眼瞼痙攣可能有的副作用有: 

暫時性眼瞼下垂 

眼睛乾燥 

因下眼瞼無力而流淚 

上眼瞼閉眼困難 

複視 

治療半面痙攣可能有的副作用有: 

暫時性嘴部下垂 

        但此處要特別強調, 這些副作用大多相當輕微, 而且最大的好處是, 不管任何副作用都只是暫時的, 都會自動復元, 絕不會引起長久性的障礙. 



有沒有什麼人是不能接受肉毒桿菌素療法的?

        肉毒桿菌素療法由於安全, 副作用少, 因此禁忌症不多. 已知應當避免使用的情形如下: 

懷孕或授乳中

神經肌肉交接處疾病如重症肌無力症 (myasthenia gravis)

運動神經元退化症 (motor neuron disease)

正使用 aminoglycosides 類藥物之病患 



肉毒桿菌素療法是否非常昂貴呢? 健保有給付嗎? 

        到目前為止, 肉毒桿菌素仍然是相當高貴的藥品, 並且健保尚未給付. 治療的費用完全取決於此次治療使用了多少單位的肉毒桿菌素. 一般而言, 眼部, 臉部的小肌肉注射, 只需要數千元台幣. 頸部, 四肢的大肌肉注射, 很可能需要上萬甚至數萬元. 不過由於每次療效可長達數個月, 尚屬於可接受的範圍.